بررسی افزایش حلالیت داروی سیمواستاتین با - دانلود رایگان
دانلود رایگان اولين شرط براي ايجاد اثر درماني ، ايجاد فراهمي زيستي مناسب است. بدين منظور بايد دارو بتواند در بدن به خوبي حل شود. بنابراين فرآيند انحلال را ميتوان از اصلي
دانلود رایگان
| بررسی افزایش حلالیت داروی سیمواستاتین با استفاده از روش پراکندگی جامدجدول 4-2. نتایج حاصل از محلولیت اشباع سیمواستاتین در آب مقطر در دمای محیط 77 جدول4-3. جذب غلظت های مختلف سیمواستاتین در محیط بافر فسفات با 7 : pH در طول موج nm239 78 جدول 4-3. محلولیت اشباع سیمواستاتین در محیط آب مقطر و دمای محیط از فرمول های گروه A 80 جدول 4-4. محلولیت اشباع سیمواستاتین در آب مقطر و دمای محیط از فرمول های گروه B 81 جدول 4-5. محلولیت اشباع سیمواستاتین در محیط آب مقطر و دمای محیط از فرمول های گروه C 82 جدول 4-6. محلولیت اشباع سیمواستاتین در محیط آب مقطر و دمای محیط از فرمول های گروه D 82 جدول 4-7. محلولیت اشباع سیمواستاتین در محیط آب مقطر و دمای محیط از فرمول های گروه E 83 جدول 4-8. محلولیت اشباع سیمواستاتین در محیط آب مقطر و دمای محیط از فرمول های گروه F 84 جدول 4-10. نتایج حاصل از بررسی محلولیتهای اشباع لیپیدها برای انتخاب بهترین فرمول 85 جدول4-11. انتخاب بهترین فرمولاسیون گروه A 86 جدول 4-12. نتایج حاصل از بررسی محلولیتهای اشباع در هر PEG برای انتخاب بهترین فرمول 87 جدول 4-13. انتخاب بهترین فرمولاسیون گروه B 88 جدول 4-14. نتایج حاصل از بررسی محلولیتهای اشباع در هر HPMC برای انتخاب بهترین فرمول 89 جدول4-15. انتخاب بهترین فرمولاسیون گروه C 90 4-16. نتایج حاصل از بررسی محلولیت های اشباع در PVPK30 برای انتخاب بهترین فرمول 90 جدول 4-17. نتایج حاصل از بررسی محلولیتهای اشباع در هر قند برای انتخاب بهترین فرمول 90 4-18. انتخاب بهترین فرمولاسیون گروه E 91 جدول 4-19. نتایج حاصل از بررسی محلولیتهای اشباع در هر توئین برای انتخاب بهترین فرمول 91 جدول 4-20. انتخاب بهترین فرمولاسیون گروه F 92 جدول4-22. تعیین مقدار ماده موثره در فرمولاسیون های برتر 93 جدول 4-23. درصد آزادسازی سیمواستاتین از داروی بازار در محیط بافر فسفات با 7: pH در دمای C°37 94 در دمای C°37،n=3 ،47/2≤ SD 94 جدول 4-24. درصد آزادسازی سیمواستاتین از قرص فرمولاسیونA7 در محیط بافر فسفات با 7: pH در دمای C°37 95 جدول 4-25. درصد آزادسازی سیمواستاتین از قرص فرمولاسیون B10 در محیط بافر فسفات با 7: pH در دمای C°37 96 جدول 4-26. درصد آزادسازی سیمواستاتین از قرص فرمولاسیونC7 در محیط بافر فسفات با 7: pH در دمای C°37 97 جدول 4-27. درصد آزادسازی سیمواستاتین از قرص فرمولاسیونD1 در محیط بافر فسفات با 7: pH در دمای C°37 98 جدول 4-28. درصد آزادسازی سیمواستاتین از قرص فرمولاسیونE4 در محیط بافر فسفات با 7: pH در دمای C°37 99 جدول 4-29. درصد آزادسازی سیمواستاتین از قرص فرمولاسیونF6در محیط بافر فسفات با 7: pH در دمای C°37 100 نمودار 4-13. نمودار آزادسازی سیمواستاتین ازقرص تهیه شده از فرمولاسیونF6 101 جدول4-30.تعیین جریان پذیری و تراکم پذیری فرمولاسیونهای منتخب 102 جدول4-31. حلالیت اشباع فرمولاسیونهای برتر با روش اختلاط فیزیکی در محیط آب مقطر(°C 25) 103 جدول4-32.تعیین جریان پذیری و تراکم پذیری اختلاط فیزیکی فرمولهای منتخب 103 فهرست اشكال عنوان صفحه شکل 2-1. مزیت پراکندگی جامد در مقایسه با قرص و کپسولها(5) 25 شکل 2-2. ساختار شیمیایی SLS (52) 30 شکل 2-3. ساختار شیمیایی PEG (44) 33 شکل 2-4. ساختار شیمیایی PVP (48) 35 شکل 2-5. ساختار شیمیایی HPMC (51) 36 شکل 2-6. ساختار شیمیایی compritol (52) 37 شکل 2-7. ساختمان شیمیایی میکروکریستالین سلولز(57) 39 شکل 2-8. ساختار شیمیایی توئین(61) 41 شکل 2-9. ساختار شیمیایی منیزیم استئارات(63) 42 شکل 2-10. ساختار شیمیایی مانیتول(66) 44 شکل 2-11. ساختار شیمیایی سیکلودکسترین ها(68) 44 شکل 2-12. ساختار شیمیایی سیمواستاتین(45) 52 فهرست نمودارها عنوان صفحه نمودار4-1. طیف UV سیمواستاتین مندرج در رفرنس 75 نمودار4-2. نمودار طیف UV نمونه پودر سیمواستاتین 75 نمودار4-3.نمودار استاندارد سیمواستاتین در محیط آب مقطر در طول موجnm239(n=3 ،02/0>SD) 76 نمودار4-6. نمودار استاندارد سیمواستاتین در محیط بافر فسفات با 7 = PH (n=3،012/0>SD) 78 نمودار 4-5. طیف FTIR پودر سیمواستاتین مورد استفاده در مطالعه 79 نمودار4-6 طیف FTIR سیمواستاتین مندرج در رفرنس 79 نمودار4-7 آزادسازی سیمواستاتین از داروی موجود در بازار در محیط بافر فسفات با 7: pH 94 نمودار4-8. آزادسازی سیمواستاتین از قرص تهیه شده با فرمولاسیونA7 96 نمودار 4-9. نمودار آزادسازی سیمواستاتین ازقرص تهیه شده با فرمولاسیونB10 97 نمودار 4-10. نمودار آزادسازی سیمواستاتین از قرص تهیه شده از فرمولاسیونC7 98 نمودار 4-11. نمودار آزادسازی سیمواستاتین از قرص تهیه شده از فرمولاسیونD1 99 نمودار 4-12. نمودار آزادسازی سیمواستاتین از قرص تهیه شده از فرمولاسیونE4 100 نمودار4-14. نمودارمقایسه آزادسازی سیمواستاتین از قرص تهیه شده از فرمولاسیون های منتخب 101 نمودار4-14. طیف FTIR سیمواستاتین 104 نمودار4-15. طیف FTIRحاصل از PEG4000 104 نمودار 4-16. طیف FTIR حاصل از اختلاط فیزیکی سیمواستاتین و PEG4000 105 نمودار 4-17. طیف FTIR حاصل از فرمولاسیون B10 105 نمودار 4-18. ترموگرام DSC مربوط به سیمواستاتین 106 نمودار4-19. ترموگرام DSC مربوط به PEG4000 107 نمودار4-20. ترموگرام DSC مربوط به اختلاط فیزیکی سیمواستاتین و PEG4000 107 نمودار4-21. ترموگرام DSC مربوط به فرمولاسیون B10 108 خلاصه فارسی سیمواستاتین با نام تجاری zocor دارویی است که به طور گسترده در درمان هایپرکلسترولمیا استفاده میشود. سیمواستاتین دارای میزان انحلال در آب ضعیفی است که سبب کاهش بهره درمانی آن می شود، رفتار حلالیت داروها یکی از جنبه های چالش برانگیز در توسعه فرمولاسیون باقی مانده است. با توجه به اینکه بسیاری از داروها از محلولیت و میزان انحلال پایینی در آب و به تبع آن از جذب پایین تر و فراهمی زیستی کمتری برخوردارند تکنیک های مختلفی جهت بهبود میزان انحلال آنها مطرح شده است مانند: میکرونیزاسیون،پراکندگی های جامد،تکنیک مایع_جامد،میکروانکپسولاسیون،استفاده از سورفکتانت ها،استفاده از سیکلودکسترین ها،استفاده از کمک حلال ها پراکندگی جامد به معنی پراکندگی یک یا چند ماده در یک حامل یا ماتریکس بی اثر می باشد. در این مطالعه پراکندگیهای جامد سیمواستاتین با استفاده از حاملهای مختلف شامل بتا سیکلودکسترین، مانیتول،PVPK30، PEG 400,1000,4000,6000 ،Compritol، Glucire ، HPMC6cps، HPMC15cps و Tween 20,40,60,80 با نسبتهای مختلف (1/0 :1، 5/0: 1، 1:1، 2:1، 5:1) با روشهای ذوبان، تبخیر حلال، اختلاط فیزیکی ساخته شدند.فرمولاسیون های تهیه شده از نظر حلالیت اشباع مقایسه شدند و فرمولاسیونهای منتخب از هر گروه جهت انجام آزمایشهای بعدی در نظر گرفته شدند. در بررسی آماری تمامی فرمولاسیون ها در مقایسه با سیمواستاتین خالص حلالیت اشباع به طور معناداری افزایش یافت. فرمولاسیونهای منتخب شامل: A7، B10 ،C7، D1، E4، F6 بودند. همچنین سرعت انحلال و جریان پذیری و تراکم پذیری فرمولاسیون های منتخب مورد مطالعه قرار گرفت. فرمولاسیون B10 با توجه به محلولیت اشباع و سرعت انحلال به عنوان فرمولاسیون برتر شناخته شد و به منظور بررسی عدم تداخل دارو- حامل توسط DSC و FTIR آنالیز شد. در مجموع می توان اذعان نمود که استفاده از روش پراکندگی جامد تکنیک مناسبی جهت بهبود سرعت انحلال سیمواستاتین بوده و کاربرد حاملهای مناسب می تواند تاثیر مثبتی در این راستا داشته باشد. واژگان کلیدی : پراکندگی جامد، سیمواستاتین، افزایش محلولیت، روش ذوبان، روش تبخیر حلال، لیپیدها، قندها، توئین ها، پلی اتیلن گلیکول فصل اول : كليات 1-1 - بیان مسئله و اهمیت موضوع اولين شرط براي ايجاد اثر درماني ، ايجاد فراهمي زيستي مناسب است. بدين منظور بايد دارو بتواند در بدن به خوبي حل شود. بنابراين فرآيند انحلال را ميتوان از اصلي ترين مراحل دست يابي به اثر درماني دانست. سرعت انحلال فاكتوري است كه نمايان گر حلاليت دارو مي باشد.تقريباً 40٪ از داروهايي كه در درمان بيماريها كاربرد دارند، داروهاي كم محلول در آب هستند (1).پايين بودن محلوليت مائي و و يا سرعت انحلال دارو، علي رغم نفوذ پذيري مناسب ، منجر به ايجاد غلظت كم داروي محلول در محل جذب و در نتيجه پايين بودن فراهمي زيستي آن خواهد شد (2).Amidon و همكارانش اين دسته از داروها را در رده تركيبات دسته BCS ІІ قرار دادند (3). افزايش محلوليت مائی يا سرعت انحلال اين دسته از تركيبات از معضلات اصلي توسعه اشكال داروئي آنهاست. مهمترين راه براي اصلاح انحلال ، افزايش سطح قابل دسترسي براي انحلال است. براي افزايش اين سطح ميتوان اندازه ذرات تركيبات جامد را كاهش داد و يا ميزان ترشدگي سطح را افزايش داد . كاهش اندازه ذرات تركيبات با استفاده از آسياب كردن پودر دارو به طور تئوري باعث افزايش سطح قابل دسترسي براي انحلال مي شود. اما در اغلب موارد پودرهاي مكانيزه تمايل به هم چسبيدن دارند. لذا استفاده از آسياب براي كاهش اندازه ذرات منع شده است. يكي از راههايي كه ميتواند منجر به افزايش حلاليت دارو شود ، استفاده از حاملهاي محلول در آب به صورت پراكندگي جامد مي باشد. در اين سيستمها با قرار دادن دارو در پايه بستر پليمري ، يا اكسپين هاي داراي ويژگي مطلوب ( جهت بهبود محلوليت دارو) ميتوان داروهايي با محلوليت افزايش يافته حاصل نمود (4). اگرچه گزارشات مختلفي مبني براستفاده از سامانه هاي پراكندگي جامد منتشر شده است ولي تا كنون در توسعه تعداد معدودي از فرآورده هاي تجاري مورد استفاده قرار گرفته است. علت اين مسئله احتمال ناپايداري در فيزيكي داروي محاط شده در بستر پليمر مي باشد (5). جدا شدن فازها ، رشد كريستالي يا تبديل ماده از حالت آمورف به كريستال منجر به كاهش محلوليت و سرعت انحلال مي گردد. حضور حامل پليمري در اين سامانه ها عاملي است كه ممكن است از كريستاليزه شدن مجدد دارو جلوگيري نمايد (6و7). ايجاد حالت آمورف در فرمولاسيونهاي پراكندگي جامد عامل مهمي در افزايش سرعت انحلال آن بوده و جلوگيري از كريستاليزه شدن آن براي حفظ و ثبات روند آزادسازي دارو از بستر پودر بسيار مهم ميباشد (8). در اين تحقيق سعي شده است تا با تهيه پراكندگي هاي جامد از داروي كم محلول سيمواستاتين با استفاده از حامل هاي مختلف و نسبتهاي مختلف دارو به حامل ، ميزان انحلال آن را افزايش داده و به مناسب ترين سيستمي كه قادر باشد در كنار بهبود محلوليت دارو ، ساير خصوصيات فيزيكوشيميايي داروي سیمواستاتین را بهبود بخشد ، دست يافت. 1-2-اهداف : اهداف اصلي : بررسي پارامترهاي گوناگون وابسته به فرمولاسيون در سيستمهاي پراكندگي جامد به منظور بهبود محلوليت داروي سیمواستاتین اهداف فرعي : الف- بررسي كامل خصوصيات فيزيكوشيميايي و به ويژه محلوليت داروي سیمواستاتین ب- ساخت پراكندگي هاي جامد از داروي سیمواستاتین با استفاده از مواد جانبي گوناگون يا تغيير در پارامترهاي مختلف ساخت ج- ارزيابي خصوصيلت فيزيكوشيميايي پراكندگي جامد تهيه شده و همچنين محلوليت داروي سیمواستاتین د- دستيابي به مهمترين سيستمهايي كه قادر باشد در كنار بهبود محلوليت دارو، ساير خصوصيات فيزيكوشيميايي داروي سیمواستاتین را بهبود بخشد. دریافت فایل جهت کپی مطلب از ctrl+A استفاده نمایید نماید |