ارتباط چندشکلی های ژنتیکی CAT C 262Tو SOD1 A251G با خطر - دانلود رایگان
دانلود رایگان استرس های اکسیداتیو با پیشرفت بسیاری از بیماری ها رابطه ی مستقیم دارند. گونه های فعال اکسیژن (ROS) بسیار ناپایدارند و باعث آسیب ماکرومولکول ها از طریق اکسی
دانلود رایگان
| ارتباط چندشکلی های ژنتیکی CAT C 262Tو SOD1 A251G با خطر ابتلاء به سرطان معدهچکیده استرس های اکسیداتیو با پیشرفت بسیاری از بیماری ها رابطه ی مستقیم دارند. گونه های فعال اکسیژن (ROS) بسیار ناپایدارند و باعث آسیب ماکرومولکول ها از طریق اکسیداسیون می شوند. استرس اکسیداتیو می تواند در شرایط ازدیاد غلظت ROS و کمبود ظرفیت آنتی اکسیدانی بدن اتفاق افتد. مسیرهای آنزیم های آنتی اکسیدان از مهم ترین مسیرهای درگیر در سم زدایی گونه های فعال اکسیژن(ROS) و جلوگیری از صدمات ناشی از این گونه های فعال اکسیژن می باشند. ژن های کاتالاز و سوپر اکسید دیسموتاز1 از جمله مهمترین مکانیسم های دفاعی در برابر استرس های اکسیداتیو می باشند. بنابراین ممکن است بین چند شکلی های این ژن ها با انواع بیماریها مانند سرطان معده ارتباط وجود داشته باشد. دراین مطالعه مورد شاهدی 160 فرد مبتلا به سرطان معده و241 فرد سالم به عنوان گروه کنترل انتخاب شدند. ژنوتیپ های چند شکلی تک نوکلئوتیدی CAT C-262T و SOD1 A251G با روش PCR-RFLP مشخص گردیدند. تفاوت در فراوانی های گروه شاهد و بیمار را با آزمون کای2 و میزان خطر، نسبت شانس (OR) و فاصله اطمینان 95% با کمک رگرسیون لجستیک به دست آوردیم. پس از انجام آنالیز ارتباط معناداری بین چند شکلی ژنتیکیCAT C-262T و سرطان معده مشاهده نشد (304/0=P ،23/1-52/0=CI 95% ،80/0=OR). اما رابطه ی معناداری با ژنوتیپ AG (026/0= P،91/0-24/0=CI 95% ،47/0=OR)و AG+GG (021/0= P،88/0-23/0=CI 95%،45/0=OR)ژن SOD1و سرطان معده مشاهده شد بطوری که آلل G خطر ابتلاء به سرطان معده را کاهش می دهد (021/0= P،89/0-24/0=CI 95%،46/0=OR). کلید واژه:ROS، چند شکلی های ژنتیکی، ژن های آنتی اکسیدان، سرطان معده فهرست مطالب عنوان صفحه فصل اول: مقدمه عنوان صفحه فصل دوم: مروری بر تحقیقات انجام شده فصل سوم: روش انجام کار SOD1................ 24 عنوان صفحه فصل چهارم نتایج فصل پنجم: بحث و نتیجه گیری فهرست منابع و مآخذ............................ 43 فهرست جدول ها عنوان صفحه SOD1 25 SOD1........................ 26 SOD1 در گروه های شاهد بیمار32 SOD1 بین دو گروه SOD1 و کاتالاز.......................... 35 عنوان صفحه CAT با سرطان معده پس از CAT با سرطان معده پس از SOD1 با سرطان معده پس از SOD1 با سرطان معده پس از SOD1 در فهرست شکل ها عنوان صفحه CAT و چند شکلی ژنتیکی CAT C-262T... 10 SOD1 A251G......................................... 12 فصل اول مقدمه معده بخشی از سیستم گوارشی می باشد که از انتهای مری شروع شده و به روده ی کوچک ختم می شود.معده شامل پنج قسمت به نام های Cardia، Fundus،body ، Antrum، وpylorus میباشد.Cardia نزدیک ترین قسمت به مری وPylorus آخرین قسمت است که به روده ی کوچک ختم می شود. سه قسمت اول را معده ی پیشین[1] و دو قسمت پایینی را معده ی پسین[2] گویند. دیوارهی معده شامل پنج لایه به نام های mucosa، Submucosa، Muscle، Subserosa و Serosaمی باشد. Mucosa داخلی ترین لایه معده می باشد که بیشتر سرطان های معده از این لایه منشأ می گیرند .(Dhalla et al., 2011) سرطان معده دومین علت مرگ و میر ناشی از سرطان و چهارمین سرطان شایع بعد از سرطان های ریه، سینه و کلورکتال در سراسر جهان است که سالانه حدود 989،600 مورد جدید و738،000 مرگ در اثر این سرطان در دنیا گزارش شده است (Nagini., 2012). چندین نوع مختلف از سرطان معده وجود دارد که مهمترین آن ها Adenocarcinoma ،lymphoma ،GIST[3] وCarcinoid می باشد.از نظر بافت شناسی اکثریت بیماران مبتلا به سرطان معده یعنی حدود %90 از نوع Adenocarcinoma می باشند که از نظر بیماری زایی به دو دسته یروده ای[4] و منتشر[5] تقسیم بندی می شود2009) Tepes.,). نوع Intestinal بیشتر با عوامل محیطی مرتبط است و در میان مردان و گروه های سنی پیرتر معمول تر است. اما نوع Diffuse که در جوان ترها بیشتر دیده می شود، یک پس زمینه ژنتیکی قوی دارد وشیوع آن در بین زنان و مردان برابر می باشد ( Matysiak-Budnik et al., 2006). 1-2- عوامل خطر سرطان معده سرطان معده یک بیماری چند عاملی است کهترکیبی از عوامل ژنتیکی و محیطی سبب بروز این بیماری می شوند. مهمترین این عوامل عبارتند از 1-2-1- جنسیت و سن بروز سرطان معده در سنین بالا افزایش می یابد بطوریکه که بیشینه ی آن در سنین بین 60 الی 80 سالگی است و به ندرت در افراد زیر سی سال بروز می کند. شیوع این بیماری در مردان در همه ی کشورها تقریباً با نرخ 2 تا 4 برابر بالاتر از زنان استJemal et al., 2011) ). 1-2-2- قومیت و توزیع جغرافیایی شیوع سرطان معده در بین مناطق جغرافیایی مختلف تفاوت بسیاری دارد و بالاترین میزان بروز آن در کشورهای آسیای شرقی مثل کره، ژاپن، چین و کشور های آمریکای جنوبی است و کمترین شیوع آن در کشورهای آفریقایی می باشد (Pourfarzi et al., 2009). 1-2-3- عفونت هلیکو باکتر پیلوری H. pylori یک باکتری گرم منفی و گونه ی غالب میکروبیوم معده انسان است که گسترش آن باعث واکنش التهابی می شود. التهاب ایجاد شده قوی ترینعامل خطر برای ابتلا به سرطان معده است با این حال تنها در صد کمی از افراد آلوده دچار بد خیمی می شوند (Polk et al., 2010). در سال 1994 آژانس بین الملی تحقیقات سرطان (LARC[6])، H. pylori را جزو گروه یک سرطان زا های انسانی قرار داد وتخمین زده می شود که در حال حاظر نیمی از جمعیت جهان به این باکتری آلوده هستند (Fock et al., 2010). عفونت H. pylori باعث ایجاد استرس اکسیداتیو در میزبان می شود در پی آن عفونت باعث تولید گونه های فعال اکسیژن (ROS[7]) و سرکوب آنتی اکسیدان های میزبان شده که در نهایت به آسیب DNA میزبان می انجامد (Suzuki et al., 2012).Kim و همکارانش نشان دادند که H. pyloriباعث سرطان زایی معده بوسیله افزایش آسیب DNA از طریق کاهش فعالیت سیستم ترمیمی MMR و القای جهش در هر دو DNA ی میتوکندریایی و هسته ای میزبان می شود. علاوه بر آن متیلاسیون نابجای DNA می تواند بوسیله عفونت H. pylori القا شود که این امر خطر ابتلا به سرطان معده را به شدت افزایش می دهد (Kim et al., 2011). پروتئین cagAهلیکوباکتر پیلوری نقش مهمی در بیماری زایی باکتری بازی می کند.cagA به وسیله ی سیستم تزریقی نوع چهارم وارد سلول اپیتلیال معده شده و به وسیله ی کینازهای خانواده Src فسفریله می گردد. cagA فسفریله شده به طور اختصاصی به انکوپروتئین SHP2 متصل شده و با فعال کردن این فسفاتاز Hummingbird phenotype را در سلول القا می نماید. همچنین cagA سبب از بین رفتن قطبیت سلول و اتصالات محکم می گردد (Saadat et al., 2007 ). 1-2-4- تغذیه تغذیه یک عامل شناخته شده در ایجاد یا سرکوب سرطان معده است.مشخص شده که شیوع سرطان معده در جمعیت هایی که غذاهای حاوی نشاسته مصرف می کنند بسیار بیشتر از مناطقی است که رژیم حاوی پروتئین دارند.در واقع نشاسته ی زیاد و پروتئین کم باعث ترشح اسیدهای نیتروستاتین در معده شده که این امرباعث تخریب مکانیکی بافت موکوزی معده می شود (Krejs., 2010, Tsugane et al., 2007). به نظر می رسد جذب کافی میوه و سبزیجات خطر ابتلاء را به وسیله آسکوربیک اسید، کارتینوئید و توکوفرول که آنتی اکسیدان می باشند کم می کند. مصرف بالای نمک و غذاهای شور، تند، ترشی، گوشت و غذاهای دودی شده نیز به عنوان عامل خطر سرطان معده شناخته شده است (Milne et al., 2009). با اینکه مکانیسم سرطان زایی القا شده به وسیله نمک هنوز به طور کامل شناخته نشده است. اما می توان چنین گفت که مصرف بالای نمک در افراد آلوده به H. pylori باعث تحریک بیان IL-1β در سلول های اپتلیال عفونی شده با این باکتری می شود که در نهایت منجر به تشدید التهاب موکوز معده می گردد. همچنین غلظت بالای نمک باعث افرایش بیان cag A باکتریH. pylori و انتقال آن به سلول های اپیتلیال معده و تغییر عملکرد این سلول ها می شود (Mousavi et al., 2009). 1-2-5- مصرف سیگار مصرف سیگار خطر ابتلا به سرطان های زیادی از جمله سرطان ریه، حفره دهانی و دستگاه گوارش به خصوص سرطان معده را افزایش می دهد. سیگار رایج ترین علت مرگ و میر ناشی از سرطان می باشد (Lien et al., 2011). یک متاآنالیز شامل 33 مطالعه که اخیرا انجام شده، نشان داده که مصرف سیگار خطر ابتلا به سرطان معده را حدود 8/1 برابر افزایش می دهد (Zhang et al., 2011). 1-2-6- گروه خونی A ریسک ابتلا به سرطان معده به دلایل نا معلوم در افراد با گروه خونی A نسبت به سایر گروه های خونی بیشتر است که بر طبق گزارشات سرطان نوعDiffuse وابستگی بیشتری با این گروه خونی نشان می دهد (Lauren et al., 1965). 1-2-7- سابقه خانوادگی خطر ابتلا به سرطان معده در افرادی که در اقوام درجه اولشان سابقه سرطان وجود داشته، افزایش می یابد. این امر ممکن است به دلیل مواجه با عوامل محیطی مشترک و سبک زندگی مشترک و هم چنین پس زمینه ژنتیکی افراد باشد. پس می توانیم سابقه سرطان در خانواده را یک عامل خطر برای سرطان معده محسوب کنیم که ترکیبی از عوامل ژنتیکی و محیطی مسبب آن است (Foschi et al., 2008). 1-2-8- ناپایداری های ژنتیکی ناپایداری میکروساتلیت ها و ناپایداری کروموزومی (حذف و اضافه شدن) دو نمونه از ناپایداری های ژنتیکی هستندکه در بسیاری از سرطان ها از جمله سرطان معده دیده شده اند. ناپایداری کرموزومی به عنوان شایع ترین علل در میان عوامل مختلفی که سبب تومور های معده ای تک گیر می شوند شناخته شده است (Hudler., 2012). فعال شدن آنکوژن ها بوسیله ی جهش های مختلف یا ازدیاد ژنی می تواند یکی از عوامل سرطان معده باشد. به عنوان مثال یک موتاسیون در کدون 12 آنکوژن K-rasباعث افزایش خطر ابتلا به نوع Intestinal سرطان معده می شود. همین طور بیان بالای c-erbB2 که یک رسپتور سطحی تیروزین کینازی است در نوع Intestinalسرطان معده رایج است در حالی که نوع Diffuse با یک ازدیاد ژنی درc-met که یک رسپتور غشایی تیروزین کینازی است در ارتباط می باشد (Chen et al., 2011, Yamashita et al., 2011). جهش در ژن های سرکوب کننده ی تومور[8] نیز منجر به بسیاری از وضعیت های پاتولوژیکی از جمله سرطان معده می شود. جهش GC-AT در ژن P53 که بوسیله ترکیبات نیترو زامید القا می شود در نوع Diffuse سرطان معده رایج است (Chen et al., 2011, Yokozaki et al., 1992). چندشکلیهای های ژنتیکی واقع در ژن های مسیر های ترمیم DNA، ژن های کد کننده ی آنزیم های آنتی اکسیدان و ژن های درگیر در پاسخ های التهابی مانند سیتوکاین های پیش التهابی یا ضد التهابی (IL-1B, IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-α, TNF-β)، به عنوان بیومارکر برای پیش بینی خطر سرطان معده مطالعه شده است (Gao et al., 2009). جهش هایی که باعث غیر فعال شدن یا بیان کم ژن های کد کننده پروتئین ها یی که در چسبندگی سلول دخالت دارند می شوند با تومور های معده ای رابطه مستقیم دارند. جهش در ژن E-cadherin(CDH1) که نقش مهمی در اتصالات سلولی دارد نیز باعث افزایش نرخ ابتلا به سرطان معده می شود. سرطان معده نوع Diffuse که زمینه ارثی دارد به دلیل جهش در ژن E-cadherin((CDH1 است که بر روی کروموزوم 22q16 قرار دارد (Tepes., 2009).سرطان های ارثی معده نوع Diffuse(HDGC[9])یک سندرم ارثی غالب می باشد. تقریباً 30% از خانواده هایی که HDGC دارند آلل دوم ژن CDH1 بوسیله ی متیلاسیون یا جهش در آن ها غیر فعال می باشد (Zuk et al., 2011). 1-2-9- تغییرات اپی ژنتیکی مطالعات اپی ژنتیکی نشان داده است که متیلاسیون نابجای جزایر CpG واقع در پروموتور حداقل 77 ژن باعث افزایش خطر ابتلا به سرطان معده می شود. این امر باعث شده است که از الگوی متیلاسیون DNA به عنوان مارکری برای پیش بینی خطر ابتلا به سرطان معده استفاده کرد. به عنوان مثال متیلاسیون نابجا در دو ژن CDH1 و CDH4که به ترتیب کد کننده ی پروتئین های E-cadherin و R-cadherin هستند به عنوان مارکری جهت تشخیص شروع تومور زایی معده در نظر گرفت (Sapari et al., 2012). 1-3- اپیدمیولوژی سرطان معده شیوع سرطان معده در بین مناطق جغرافیائی متفاوت است. بالاترین شیوع این سرطان در کشورهای آسیای شرقی مثل کره، چین و ژاپن و کشورهای آمریکای جنوبی مثل برزیل، شیلی و کاستاریکا باASR[10] بیش از 20 در هر 100000 نفر و کمترین شیوع در کشورهای آفریقائی مثل موزامبیک و کامرون، با نرخ شیوع ((ASR 1 بیمار در هر 100000 نفر می باشد. در دهه های گذشته به دلیل بهبود وضعیت اقتصادی- اجتماعی، اقدامات بهداشتی و کاهش شیوعH. pyloriما یک افت کوچک در شیوع سرطان معده درکشورهای صنعتی و توسعه یافته دیدیم (et al., 2009 Pourfarzi). 1-4- سرطان معده در ایران در سال های اخیر نه تنها از اهمیت سرطان معده در ایران کاسته نشده است بلکه در برخی گزارش ها از نظر جایگاه نسبی بر سرطان های دیگر مانند مری برتری یافته است. این سرطان دارای پراکندگی زیادی است و در تمام گروه های قومی دیده می شود. کشور ما از نظر میزان بروز مرگ و میر سرطان معده جز مناطق پر خطر محسوب می شود البته میزان ها در مناطق مختلف کشور تفاوت ریادی دارد.مرگ و مير ناشي از سرطان معده در نيمه شمالي كشور بيشتر از نيمه جنوبي است.بر طبق نرخ شیوع، سرطان معده در شمال ایران 5 برابر جنوب ایران است. شیوع سرطان معده در شمال غرب ایران مانند شرق آسیا و جنوب ایران مانند جنوب آسیا یا شمال آفریقا می باشد. که تفاوت در شیوع هلیکوباکترپیلوری در ایران می تواند دلیل این تفاوت ها باشد (Mousavi et al., 2009). در شمال و شمال غرب ایران بالاترین نرخ شیوع سرطان معده را هم در زنان و هم مردان داریم. استان های سمنان، گلستان، مازندران، آذربایجان شرقی، تهران و اردبیل بالاترین نرخ شیوع و استان کرمان پایین ترین نرخ را دارد (Malekzadeh et al., 2009). اردبیل بالاترین نرخ شیوع را در ایران دارد. شیوع بالای هلیکوباکترپیلوری و مصرف دانه های نمکی و برشته شده در اردبیل گزارش شده است. به نظر می رسد که فاکتورهای تغذیه ای و باکتریایی خطر این سرطان را در جمعیت اردبیل بالا می برد (Pakseresht et al., 2011). 1-5- ژن کاتالاز کاتالاز در تمام سلول های هوازی موجود در طبیعت وجود دارد. این آنزیم در یوکاریوت ها معمولا درون اندامک پراکسیزوم قرار دارد. همه ی حیوانات از کاتالاز در اندام هایشان استفاده می کنند و مقدار بیشتر این آنزیم در کبد، کلیه و اریتروسیت می باشد (Brioukhanov et al., 2006).این آنزیم هیدروژن پراکسید را به آب و اکسیژن تبدیل می کند. همچنین کاتالاز به دلیل اینکه می تواند میلیون ها مولکول هیدروژن پراکسید را به آب و اکسیژن تبدیل کند از نرخ تبدیل بالایی در میان آنزیم ها برخوردار است (Goodsell., 2004). کاتالاز یک همو پروتئین تترامر با وزن مولکولی KDa240 می باشد (Kirkman andGaetani., 1984). از 4 زنجیرهی پلیپپتیدی تشکیل شده است که هر کدام از زنجیرههایش 527 آمینواسید طول دارد. این آنزیم شامل 4 گروه پورفیرین هم (آهن) است که به آنزیم این توانایی را می دهد که با هیدروژن پراکسید واکنش دهد (Maehly., 1954). ژن کاتالاز انسان با طول 136/33 کیلو جفت باز شامل 13 اگزون و 12 اینترون می باشد و بر روی ناحیه ی 13p11 کروموزوم قرار دارد (Liu et al., 2010). یک جستجو در NCBI، 245 چند شکلی تک نوکلئوتیدی[11](SNP) را در ژن کاتالاز نشان می دهد که در این میان مطالعات زیادی بر روی ارتباط بیماری ها با چند شکلی C-262T صورت گرفته است. این SNPیک جانشینی باز C بهT در موقعیت 262- از جایگاه شروع رونویسی است که در مناطق GC-richپروموتر حضور دارد. این جهش در ناحیه ی5UTR واقع شده است و با سطح کاتالاز خون ارتباط قوی دارد (Crawford et al., 2012). چند شکلی های ژنتیکی در ژن کاتالاز می تواند در بیان و فعالیت این ژن تاثیر بگذارد. در صورتی که چند شکلی ژنتیکی در ناحیه پروموتر قرار داشته باشد، می تواند رونویسی از ژن را تحت تاثیر قرار دهد و سبب تغییر بیان آن شود (Park et al., 2006). چهار چند شکلی ژنتیکی در ناحیه پروموتر ژن کاتالاز شناسایی شده که مشهورترین آنها C-262Tمی باشد و ارتباط آن با بیماری های مختلفی بررسی شده است. همچنین گزارش شده است که میزان بیان آنزیم کاتالاز تحت تاثیر این چند شکلی ژنتیکی تغییر می کند به طوریکه بیان آنزیم در ژنوتیپ های CTو TTدر مقایسه با ژنوتیپ CC کاهش می یابد(Ahn et al., 2006). مکانیسم کامل عملکرد کاتالاز به خوبی شناخته نشده اما اعتقاد بر این است که واکنش در دو مرحله اتفاق می افتد . (Murthy, 1981) با وارد شدن یک هیدروژن پراکسید به جایگاه فعال آنزیم واکنش شروع می شود بر هم کنش این ماده با آسپارژین 147و هیستیدین 74 باعث انتقال یک یون پروتون (یون هیدروژن) بین اتم های اکسیژن می شود. در نتیجه ی آن آزاد شدن یک اتم اکسیژن و تشکیل Fe(IV)=O و آب میباشد. سپس Fe(IV)=O با هیدروژن پراکسید دیگری وارد واکنش می شود که در نهایت یک مولکول آب و اکسیژن تولید می شود و آنزیم نیز به حالت اول خود به صورت Fe(III)-E بر میگردد (Reid., 1981). شکل 1-1-ساختار ژن CAT و چند شکلی ژنتیکی CAT C-262T 1-6- ژن سوپر اکسید دیسموتاز یک (1SOD) سوپر اکسید دیسموتاز یک خانواده ی آنزیمی است که باعث تبدیل سوپر اکسید به اکسیژن و هیدروژن پراکسید می شود بنابراین این آنزیم دارای اهمیت آنتی اکسیدانتی می باشد. تاکنون 3 ایزوفرم از این آنزیم به نام های SOD1 یا Cu/Zn-SOD ،SOD2 یا Mn-SOD و SOD3 یا Ec-SOD در پستانداران شناسایی شده است (Niemann et al., 2007). سوپراکسید دیسموتاز1 در سیتوپلاسم، سوپراکسید دیسموتاز2 در میتوکندریو سوپراکسید دیسموتاز3 در محیط خارج سلولی قرار دارد. سوپراکسید دیسموتاز1 به صورت دایمر می باشد در حالیکه سوپر اکسید دیسموتاز 2 و3 به صورت تترامر می باشد (Cao et al., 2008). سوپراکسید دیسموتاز 1: SOD1 در سیتوزول همه ی سلول های یوکاریوتی وجود دارد.SOD1 یک همو دایمر با وزن ملکولی 32 کیلودالتون است. این ژن با طول 307/9کیلو جفت باز دارای 5 اگزون و4 اینترون می باشد و در ناحیه ی 21q22 کروموزوم قرار گرفته است (Ho et al., 1998). فرم اکسیدشده آنزیم سوپراکسید دیسموتاز1 با یک یون سوپراکسید واکنش می دهد که باعث ایجاد اکسیژن و فرم احیای آنزیم می شود. سپس فرم احیای آنزیم با سوپراکسید دوم واکنش می دهد که در نهایت هیدروژن پراکسید و آنزیم اکسید یافته را تولید می کند. در اینجا M می تواند)Ni (n=3); Fe (n=3); Mn(n=3); Cu (n=2) ( باشد. طبق واکنش های بالا سوپر اکسید که از گونه های فعال اکسیژن در سلول ها می باشد طی چند مرحله به اکسیژن و هیدروژن پراکسید تبدیل می شود. موش هایی که از طریق مهندسی ژنتیک ژن سوپراکسید دیسموتاز 1 در آن ها حذف شده بود طیف وسیعی از آسیب ها مثل کارسینومای سلولهای کبدی و بیماریهای ماهیچه ای وابسته به سن را نشان می دهند و همچنین طول عمر این موشها به طور محسوسی کاهش پیدا می کند که این امر بیان گر اهمیت فزیولوژیکی ژن سوپراکسید دیسموتاز 1 می باشد. همچنین دروزوفیلایی که فاقد ژن سوپراکسید دیسموتاز1 می باشد طول عمر کوتاه تری دارد (Li et al., 1995). در شکل زیر چند شکلی ژنتیکی مورد بررسی در این مطالعه که در اینترون 3 قرار دارد نیز نشان داده شده است. شکل 1-2- ساختار ژن سوپر اکسید دیسموتاز 1 و جایگاه چند شکلی ژنتیکی مورد بررسی 1-7- هدف چند شکلی های تک نوکلئوتیدی از معمولترین تنوعات ژنتیکی در ژنوم انسان هستند که ارتباط زیادی با تعدادی از بیماری هایچند عاملی از جمله سرطان دارند و از طرف دیگر با توجه به نقش مهمی که ژن کاتالاز و سوپراکسید دیسموتاز1 در سم زدایی گونه های فعال اکسیژن و در نتیجه اهمیتی که این 2 ژن در حفظ یک پارچگی ژنوم دارند (Halliwell 1997) بر آن شدیم تا ارتباط چند شکلی تک نوکلئوتیدی C-262Tواقع در ناحیه پروموتر ژن کاتالاز و همچنین A251Gواقع در اینترون 3 ژن سوپراکسید دیسموتاز1 را با میزان خطر ابتلا به سرطان معده بررسی کنیم. [1]Proximal Stomach [2]Distal Stomach [3]Gastriintestinal Stromal Tumor [4]Itestinal [5]Diffuse [6]International Agancy for Research on Cancer [7]Reactive oxygen species [8]Tumor Suppresser Gene [9]Hereditary Diffuse Gastric Cancer [10]Standardized incidence RateAge [11] Single Nucleotide Polymorphism دریافت فایل جهت کپی مطلب از ctrl+A استفاده نمایید نماید |